「其他部位神经内分泌肿瘤」学习笔记(2)

MTC预后较好，5年生存率83.2％，10年生存率73.3％。预后不能用胃肠胰腺的标准衡量，而与肿瘤临床分期、血清降钙素和CEA水平以及MEN2病例中RET突变类型有关，预后好与年龄＜40岁、肿瘤小、有包膜、位于甲状腺内、偶尔发现而无淋巴结转移、降钙素阳性和淀粉样物多相关；RET基因中有M918T 位点突变者的预后差。

绝大多数MTC为分化好NET，表达calcitonin和TTF1，而分化差NEC仅占＜1%的MTC。MTC的Ki67常＜1%，故难以用来评估肿瘤的生物学行为。

现代分级系统中未采用核分裂数、Ki67和坏死作为侵袭性标记，calcitonin丢失和CEA表达是预后不良指证。当前，改进生物标记物的检测和分级将有机会选择最合适的晚期MTC患者用酪氨酸激酶抑制剂（Vandetanib, Cabozantinib）治疗。

病理大体特征：肿瘤好发于上叶和中叶，但从不发生在峡部，散发性病例多为单侧孤立性病灶；家族性病例多为双侧多中心性病灶。镜下，瘤细胞圆形、卵圆形、梭形、浆细胞样或多形性，排列成巢状或小梁状；80％病例有淀粉样物沉积。

病理变型：乳头状/假乳头状变型、滤泡（小管/腺样）变型、梭形细胞变型、嗜酸细胞变型、透明细胞变型、巨细胞变型、小细胞变型、黑色素性变型、血管肉瘤样变型、副神经节瘤样变型、两性分泌变型、鳞状细胞变型和髓样微癌。

左：MTC右：C细胞增生

MTC刚果红染色

MTC肿瘤的多种病理变型

c 混合性髓样－滤泡性/乳头状癌

一种同时混合存在髓样癌和滤泡性或乳头状癌两种成分的罕见甲状腺肿瘤。髓样癌成分：Calcitonin+，CEA+，TG-。滤泡性/乳头状癌成分：Calcitonin-，CEA-，TG+。

4）甲状旁腺

a 甲状旁腺肿瘤的分类

甲状旁腺NEN在2017年WHO分类中命名为腺瘤、非典型腺瘤和癌，现认为绝大多数为惰性NET或侵袭性NET，而真正分化差的NEC极少见。

b 甲状旁腺肿瘤的病理特征

镜下，由胞浆淡染或透明的主细胞围绕血管呈巢状、片状、小梁状或弥漫排列，瘤细胞可为嗜酸性或水样透明，也可排列成滤泡样或含有脂肪细胞（脂肪腺瘤）；当肿瘤呈浸润性生长，血管侵犯，穿透肿瘤包膜侵犯周围非肿瘤性组织或转移，提示具有恶性行为；免疫组化显示瘤细胞表达PTH。

核分裂数、Ki67增殖活性和坏死提示肿瘤的侵袭性，但不作为分级的依据；具有恶性行为的甲状旁腺NEN常有副纤维蛋白（parafibromin）基因（CDC73）失活突变，免疫组化显示瘤细胞不表达CDC73。

甲状旁腺NEN可作为MEN1、MEN2A和MEN4综合征的成分之一，其中MEN1基因失活不伴有恶性行为。

甲状旁腺肿瘤不伴有CDC73丢失

具有侵袭行为甲状旁腺肿瘤伴有CDC73丢失

不诊断恶性，诊断为具有侵袭性行为的甲状旁腺NET

甲状旁腺NET病理变型

3、乳腺神经内分泌肿瘤（Br-NEN）

1)乳腺神经内分泌肿瘤（Br-NEN）的分类

乳腺NEN（Br-NEN）尽管少见，但确实有真正的NET和NEC（包括SCNEC和LCNEC）。在很多情况下，形态学不具有典型的NE特点，但部分细胞表达NE标志物（CgA, Syn），如实性乳头状癌、富于细胞黏液腺癌和一些浸润性腺癌，不应该诊断为乳腺NEN。

实际上所谓Br-NET的基因和表达谱与腔A型乳腺癌重叠，这一现象未见于其他部位NEN，而且这些肿瘤的分级系统Elston-Ellis标准，而不是按其他部位NEN依据增殖活性分级。

Br-NET的治疗对策并不考虑有无NE分化，而按照特殊类型或非特殊类型乳腺癌的标准方案治疗。

所谓Br-NET分子与同样分级、分期和分子谱的非NE乳腺癌分子相比，没有预后上的差别；在治疗选择上，依据传统的预测因子（激素受体表达、HER2过表达和扩以及增殖指数），其他部位NET的靶向药物（生长抑素类似物，m-TOR抑制剂）没有证实对Br-NET有效。

现已证实腔A型乳腺癌也常表达SSR，因此在Br-NET治疗上应用生长抑素类似物无任何特异性。

4、肾上腺髓质和副神经节

1)肾上腺髓质和副神经节分类

副神经节起自神经嵴的神经外胚层，位于肾上腺髓质以及肾上腺外，后者可进一步分为交感神经和副交感神经副神经节。

文章来源：《肿瘤影像学》 网址: http://www.zlyxxzz.cn/zonghexinwen/2022/0226/1206.html